 |
 |
 |
Silmänpohjan geeniterapia
Retinan degeneraatioihin ei ole tällä hetkellä hoitoa ja ikärappeumassa hoitokeinona ovat toistuvat kuukausittaiset VEGF-inhibiittori-injektiot lasiaiseen (Lucentis (VEGF-A humanisoitu vasta-aine), Macugen (VEGF-A165 aptameeri) tai Avastin (VEGF-A humanisoitu vasta-aine). Toistuvat injektiot kuitenkin lisäävät hankalien silmänsisäisten injektioiden, verenvuotojen ja verkkokalvoirtauman riskiä. Lisäksi VEGF:lla on neuroprotektiivisia vaikutuksia retinalla ja VEGF-inhibiittoreilla on puolestaan todettu prekliinisissä kokeissa olevan negatiivisia vaikutuksia retinan neuroneihin ja suonikalvoston verenkiertoon. Tämän johdosta parempia hoitoja tarvitaan. Geeniterapia voi tulevaisuudessa olla vaihtoehto jolla päästään pitkäkestoiseen terapeuttiseen efektiin yksittäisellä injektiolla.
Kliinisessä faasi I- kokeessa kosteaa ikärappeumaa vastaan (AdPEDF) todettiin yksittäisellä lasiaisinjektiolla positiivinen efekti leesion kokoon (=leesion koko ei kasvanut) vielä yhden vuoden kuluttua injektiosta. 28:sta potilaasta muutamalla potilaalla todettiin myös näöntarkkuuden parantumista, vaikkakaan se ei ollut kokeen päämääränä. Faasi II kokeet ovat parhaillaan menossa.
Silmän geeniterapiassa eniten julkisuutta viime aikoina on saaneet uusimmat AAV RPE65 geenisiirrot 3 eri klinikassa USAssa ja Iso-Britanniassa Leberin kongenitaaliseen amauroosiin (retinan degeneratiivinen tauti joka aiheuttaa sokeuden jo varhaisella iällä). Näissä potilaskokeissa potilaita oli kussakin 3kpl, saaden yksittäisen injektion retinan alle RPE65 geeniä AAV vektorissa joko RPE65 tai CBA promoottorilla. Iso-Britannian trialissa vuoden seurannassa yhdellä kolmesta potilaasta nähtiin positiivinen efekti, näkö ei parantunut mutta retinan sensitiviteetti parantui. Samansuuntaisia tuloksia saatiin myös muissa ryhmissä. Uudet potilaskokeet nuoremmilla ja parempikuntoisilla potilailla ovat menossa parhaillaan. Näissä kokeissa injisoitavan konstruktin määrää ja tiitteriä on kasvatettu. Missään näissä potilaskokeissa ei ole tullut eteen vakavia komplikaatioita. Muutamalla potilaalla on nähty ohimenevää tulehdusta ja silmänpaineen nousua joka on asettunut lääkityksellä.
|